Clinical 🅱iochemistry

2️⃣PTH Indirectly enhancing intestinal calcium absorption by increasing the renal production of the active vitamin D metabolite 1,25(OH)2 vitamin D.
شرح توضيحي بسيط:
ا==============
ذكرنا في مشور سابق قريب عن توزيع الكالسيوم والفوسفات في العظام، وانهما يتواجدان بشكل حر منفصلين عن بعضهما، كما يتواجدان بشكل معقد قوي وصلب مرتبطين الى بعظهما..
في العظام تتواجد خلايا بانية لللعظام تسمى osteoblasts، وخلايا هادمة له تسمى osteoclasts..
تتواجد مستقبلات الـPTH على الخلايا البانية ولا تتواجد على الخلايا الهادمة. وعندما يفرز الهرمون استجابة لنقص الكالسيوم ويذهب الى لعظام ويرتبط لمستقبلاته على الخلايا البانية، يزيد من تكاثرها فتعمل على اخراج الكالسيوم والفوسفات الحرّين من العظام الى الدم كإجراء وقائي سريع لتزويد الدورة الدموية بهما← "تأثر الهرمون المباشر على العظام".
كما تفرز الخلايا البانية للعظام ايضا cytokines
والتي تحفز الخلايا الهادمة للعظام لهدمه واخراج معقّد الكالسيوم-الفوسفات واطلاقه الى الدم ←" تإثير الهرمون غير المباشر للعظام".

هذا العمل للهرمون على العظام لوحدهِ، لا يرفع من مستوى كالسيوم الدم مالم يكن الهرمون -وبنفس الوقت- يؤدي عملاً آخر على الكليتين، بحثّها على إعادة امتصاص الكالسيوم وطرد الفوسفات عبر البول؟؟؟ لماذا هذه العملية من منع احدهما وطرد الآخر؟؟

لعلكم تعرفون العلاقة ما بين الكالسيوم والفوسفات في الدورة الدموية ، وانّ نسبة منهما يكونان على شكل حر ونسبة يكونان على شكل إتحاد او معقّد مع بعضهما في الدم. وهذا الاتحاد بينهما يكون متوازناً – أي انه اذا نقص الحر ( النشط ) من احدهما انفصلت نسبة منه من المعقّد لتعويض النقص وبالمقابل يتحرر الآخر. فعندما يخرج الكالسيوم ( ومعه الفوسفات ) من العظام لتعويض نقص كالسيوم الدم يخرج الحر والمعقّد. فالكالسيوم الحر لوحده لا يزيد من نقصان الكالسيوم الحر في الدم بالشكل المطلوب... والكالسيوم المعقّد الخارج من العظام والمرتبط مع الفوسفات لا يستفاد منه لرفع الكالسيوم الحر في الدم لانه هنا يكون مرتبطا وليس له نشاط، فوجوده كعدمه.. فيعمل الهرمون على حث الكليتين على اعادة امتصاص الكالسيوم من البول فيرتفع قليلا في الدم، وعلى طرد الفوسفات مع البول فيحصل نقص للفوسفات الحر في الدم.. وبسبب نقصان الفوسفات الحر في الدم يتم تعويض هذا النقصان من الفوسفات بفصل نسبة منه عن المعقّد المتحد مع الكالسيوم الذي تم اخراجه من العظام بفعل الخلايا الهادمة. انفصال الفوسفات عن هذا المعقّد يترك الكالسيوم حراً بعد ان كان مرتبطاً معه، فيُضاف هذا الناتج الجديد من الكالسيوم الحر الى كالسيوم الدورة الدموية فيزيد من تركيزه... وهكذا يظل العمل... يخرج المعقد من العظام فيتم طرد الفوسفات الحر من الدم عبر البول لينقص تركيزه، فيحصل انفصال للفوسفات من المعقد ليعوض النقص المطرود، تاركاً ايونات كالسيوم حرّة بإنفصاله عنها، فتُضاف هذه الايونات المتحررة الى الكالسيوم الحر الموجود مسبقاً في الدم فيرتفع تركيزه.

طبعاً اذا اصبح مصدر كالسيوم الدم الاساسي هو العظام، بسبب ادى الى نقصان او حرمان الدم من الكالسيوم ذو المصدر الخارجي كما يحدث في حال الفشل الكلوي او نقصان "فيتامين دي" او بسبب خلل في امتصاص الكالسيوم، فإن استمرار خروج الكالسيوم من العظام لفترات طويلة تؤدي الى ضعفه وهشاشته.

🔰الدور الذي يلعبه العظام برفع كالسيوم الدم ما هو الا اجراء سريع كحالة طوارئ يتم به تزويد الدم بالكالسيوم في خلال دقائق من وقت تحسس مستقبلات الغدة الجاردرقية للنقصان، لأن الدور الذي تلعبه الكليتين، بتنشيطها لـ "فيتامين دي" ، والذي بدروه يعمل على امتصاص الكالسيوم من الامعاء، بتحفيزه لتصنيع بروتينات رابطة وناقلة للكالسيوم، يحتاج من 12 – 24 ساعة ليبدأ عمل الامتصاص من الامعاء. ولأن الكالسيوم مهم، ويحتاج له الجسم في كل دقيقة وكل ثانية، كان لابد من طريقة إسعافيه لتزويد الجسم به، عن طريق اخراجه من ماتركس العظام الى الدم ومنع خروجه عبر البول الى ان يتم التزّود بالكالسيوم من الامعاء. وعند التزوّد من الامعاء وتعديل مستوى كالسيوم الدم يبدأ تلقيم راجع سلبي عند تحسس مستقبلات الغدة للكالسيوم فيتوقف افراز الهرمون، وفي حال لم يتم التزوّد من الامعاء كعوز في "فيتامين دي" او فشل الكلية في تنشيطه او خلل في الامتصاص، يستمر افراز الهرمون ويستمر خروج الكالسيوم من ماتركس العظام، كما تتنشّط الخلايا الهادمة للعظام، بسبب التحفيز المستمر للخلايا البانية، فتخرجه منه، ومع الوقت يصاب العظام بالهشاشة.

العملية الغير مباشرة للـPTH هي بتحفيز هرمون الجالردرقية للإنزيم الكلوي
∝-1 hydroxlase الذي يحوّل فيتامين دي الغير نشط الى فيتامين دي نشط:

25(OH) vitamin D (inactive) → 1,25(OH)2 vitamin D (active)
والذي بدوره يعمل على امتصاص الكالسيوم من الامعاء عبر تصنيع البروتينات الناقلة Calbinden.

www.tg-me.com/us/Clinical 🅱iochemistry/com.Biochem_Lab/549

7.9K viewsJul 21, 2017 at 19:09

2️⃣PTH Indirectly enhancing intestinal calcium absorption by increasing the renal production of the active vitamin D metabolite 1,25(OH)2 vitamin D.
شرح توضيحي بسيط:
ا==============
ذكرنا في مشور سابق قريب عن توزيع الكالسيوم والفوسفات في العظام، وانهما يتواجدان بشكل حر منفصلين عن بعضهما، كما يتواجدان بشكل معقد قوي وصلب مرتبطين الى بعظهما..
في العظام تتواجد خلايا بانية لللعظام تسمى osteoblasts، وخلايا هادمة له تسمى osteoclasts..
تتواجد مستقبلات الـPTH على الخلايا البانية ولا تتواجد على الخلايا الهادمة. وعندما يفرز الهرمون استجابة لنقص الكالسيوم ويذهب الى لعظام ويرتبط لمستقبلاته على الخلايا البانية، يزيد من تكاثرها فتعمل على اخراج الكالسيوم والفوسفات الحرّين من العظام الى الدم كإجراء وقائي سريع لتزويد الدورة الدموية بهما← "تأثر الهرمون المباشر على العظام".
كما تفرز الخلايا البانية للعظام ايضا cytokines
والتي تحفز الخلايا الهادمة للعظام لهدمه واخراج معقّد الكالسيوم-الفوسفات واطلاقه الى الدم ←" تإثير الهرمون غير المباشر للعظام".

هذا العمل للهرمون على العظام لوحدهِ، لا يرفع من مستوى كالسيوم الدم مالم يكن الهرمون -وبنفس الوقت- يؤدي عملاً آخر على الكليتين، بحثّها على إعادة امتصاص الكالسيوم وطرد الفوسفات عبر البول؟؟؟ لماذا هذه العملية من منع احدهما وطرد الآخر؟؟

لعلكم تعرفون العلاقة ما بين الكالسيوم والفوسفات في الدورة الدموية ، وانّ نسبة منهما يكونان على شكل حر ونسبة يكونان على شكل إتحاد او معقّد مع بعضهما في الدم. وهذا الاتحاد بينهما يكون متوازناً – أي انه اذا نقص الحر ( النشط ) من احدهما انفصلت نسبة منه من المعقّد لتعويض النقص وبالمقابل يتحرر الآخر. فعندما يخرج الكالسيوم ( ومعه الفوسفات ) من العظام لتعويض نقص كالسيوم الدم يخرج الحر والمعقّد. فالكالسيوم الحر لوحده لا يزيد من نقصان الكالسيوم الحر في الدم بالشكل المطلوب... والكالسيوم المعقّد الخارج من العظام والمرتبط مع الفوسفات لا يستفاد منه لرفع الكالسيوم الحر في الدم لانه هنا يكون مرتبطا وليس له نشاط، فوجوده كعدمه.. فيعمل الهرمون على حث الكليتين على اعادة امتصاص الكالسيوم من البول فيرتفع قليلا في الدم، وعلى طرد الفوسفات مع البول فيحصل نقص للفوسفات الحر في الدم.. وبسبب نقصان الفوسفات الحر في الدم يتم تعويض هذا النقصان من الفوسفات بفصل نسبة منه عن المعقّد المتحد مع الكالسيوم الذي تم اخراجه من العظام بفعل الخلايا الهادمة. انفصال الفوسفات عن هذا المعقّد يترك الكالسيوم حراً بعد ان كان مرتبطاً معه، فيُضاف هذا الناتج الجديد من الكالسيوم الحر الى كالسيوم الدورة الدموية فيزيد من تركيزه... وهكذا يظل العمل... يخرج المعقد من العظام فيتم طرد الفوسفات الحر من الدم عبر البول لينقص تركيزه، فيحصل انفصال للفوسفات من المعقد ليعوض النقص المطرود، تاركاً ايونات كالسيوم حرّة بإنفصاله عنها، فتُضاف هذه الايونات المتحررة الى الكالسيوم الحر الموجود مسبقاً في الدم فيرتفع تركيزه.

طبعاً اذا اصبح مصدر كالسيوم الدم الاساسي هو العظام، بسبب ادى الى نقصان او حرمان الدم من الكالسيوم ذو المصدر الخارجي كما يحدث في حال الفشل الكلوي او نقصان "فيتامين دي" او بسبب خلل في امتصاص الكالسيوم، فإن استمرار خروج الكالسيوم من العظام لفترات طويلة تؤدي الى ضعفه وهشاشته.

🔰الدور الذي يلعبه العظام برفع كالسيوم الدم ما هو الا اجراء سريع كحالة طوارئ يتم به تزويد الدم بالكالسيوم في خلال دقائق من وقت تحسس مستقبلات الغدة الجاردرقية للنقصان، لأن الدور الذي تلعبه الكليتين، بتنشيطها لـ "فيتامين دي" ، والذي بدروه يعمل على امتصاص الكالسيوم من الامعاء، بتحفيزه لتصنيع بروتينات رابطة وناقلة للكالسيوم، يحتاج من 12 – 24 ساعة ليبدأ عمل الامتصاص من الامعاء. ولأن الكالسيوم مهم، ويحتاج له الجسم في كل دقيقة وكل ثانية، كان لابد من طريقة إسعافيه لتزويد الجسم به، عن طريق اخراجه من ماتركس العظام الى الدم ومنع خروجه عبر البول الى ان يتم التزّود بالكالسيوم من الامعاء. وعند التزوّد من الامعاء وتعديل مستوى كالسيوم الدم يبدأ تلقيم راجع سلبي عند تحسس مستقبلات الغدة للكالسيوم فيتوقف افراز الهرمون، وفي حال لم يتم التزوّد من الامعاء كعوز في "فيتامين دي" او فشل الكلية في تنشيطه او خلل في الامتصاص، يستمر افراز الهرمون ويستمر خروج الكالسيوم من ماتركس العظام، كما تتنشّط الخلايا الهادمة للعظام، بسبب التحفيز المستمر للخلايا البانية، فتخرجه منه، ومع الوقت يصاب العظام بالهشاشة.

العملية الغير مباشرة للـPTH هي بتحفيز هرمون الجالردرقية للإنزيم الكلوي
∝-1 hydroxlase الذي يحوّل فيتامين دي الغير نشط الى فيتامين دي نشط:

25(OH) vitamin D (inactive) → 1,25(OH)2 vitamin D (active)
والذي بدوره يعمل على امتصاص الكالسيوم من الامعاء عبر تصنيع البروتينات الناقلة Calbinden.

BY Clinical 🅱iochemistry