. Кинуренин Центральная активность метаболитов кинуренина Кинуренин является основным биологически активным продуктом катаболизма триптофана. Он проникает через ГЭБ путем активного транспорта через крупные нейтральные аминокислотные носители, где он может превращаться в KA и QA и, таким образом, оказывать свое последующее воздействие на нервную сигнализацию. Метаболиты кинуренина, включая KA, QA и антраниловую кислоту, из системного кровотока могут свободно диффундировать через ГЭБ. Кинуренинаминотрансферазы (KATs), присутствующие в клетках моноцитарного происхождения, катализируют превращение кинуренина в KA Астроциты преимущественно метаболизируют кинуренин через KA-ветвь пути, поскольку им не хватает кинуренин-3-гидроксилазы, которая катализирует стадию, ограничивающую скорость в QA-ветви деградации кинуренина. Однако активированная микроглия экспрессирует эти ферменты, перенаправляющие кинуренин в QA-ветвь пути деградации. микроРНК (miRNAs), в частности 294-5-p, Brd2 и Slit3kr, критически регулируют ферменты кинуренинового пути. Интересно, что в гиппокампе мышей GF наблюдается повышенный уровень микроРНК, который может нормализоваться после микробной колонизации у этих мышей, что подчеркивает критическую роль кишечной микробиоты.
Кинуреновая кислота В дополнение к своей роли в антагонизме NMDA-рецепторов, KA эффективно противодействует центральным и периферическим никотиновым α-7 рецепторам (nAch7Rs). Эти рецепторы высоко экспрессируются на макрофагах и лимфоцитах. Стимуляция блуждающего нерва ослабляет высвобождение TNFα макрофагами в ретикулоэндотелиальной системе, эффект, опосредованный nA7chRs, поскольку этот ответ устранен у мышей nAch7R KO. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы также снижает уровень TNFα, IL-1β, IL-6 и IL-8. Активация иммунитета микробными компонентами, такими как липополисахарид (LPS) и липотейхоевые кислоты (LTA), мощно стимулирует деградацию кинуренина. Этот эффект, по-видимому, опосредован активацией определенных Toll-подобных рецепторов (TLR), включая TLR2, 3, 4, 7/8 и 9. Кроме того, микробные короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), особенно бутират, изменяют экспрессию IDO, тем самым снижая выработку кинуренина. Бутират влияет на подавление STAT1, которое впоследствии ингибирует фосфорилирование STAT1, зависимое от IFNy, и активность IDO, управляемую STAT1.
Хинолиновая кислота QA и его метаболиты 3-гидроксиантраниловая кислота (3-HANA) и 3-гидроксикинуренин (3-HK) проявляют толерогенные свойства, предположительно блокируя активацию и пролиферацию B, T и NK-клеток. Незрелые DC, экспрессирующие как метаболические ферменты IDO, так и QA, значительно предотвращают аутоиммунитет у хозяев. Другие данные Мохамадзаде и его коллег демонстрируют, что диетический TPH может индуцировать аутоиммунитет у мышей, склонных к волчанке. Кроме того, иммуностимуляция макрофагов и микроглии, продуцирующих ферменты метаболизма QA, усиливают пути метаболизма QA. Сам кинуренин может активировать арилуглеводородные рецепторы толстой кишки (AHRs), тем самым настраивая иммунную регуляцию эпителия.
. Кинуренин Центральная активность метаболитов кинуренина Кинуренин является основным биологически активным продуктом катаболизма триптофана. Он проникает через ГЭБ путем активного транспорта через крупные нейтральные аминокислотные носители, где он может превращаться в KA и QA и, таким образом, оказывать свое последующее воздействие на нервную сигнализацию. Метаболиты кинуренина, включая KA, QA и антраниловую кислоту, из системного кровотока могут свободно диффундировать через ГЭБ. Кинуренинаминотрансферазы (KATs), присутствующие в клетках моноцитарного происхождения, катализируют превращение кинуренина в KA Астроциты преимущественно метаболизируют кинуренин через KA-ветвь пути, поскольку им не хватает кинуренин-3-гидроксилазы, которая катализирует стадию, ограничивающую скорость в QA-ветви деградации кинуренина. Однако активированная микроглия экспрессирует эти ферменты, перенаправляющие кинуренин в QA-ветвь пути деградации. микроРНК (miRNAs), в частности 294-5-p, Brd2 и Slit3kr, критически регулируют ферменты кинуренинового пути. Интересно, что в гиппокампе мышей GF наблюдается повышенный уровень микроРНК, который может нормализоваться после микробной колонизации у этих мышей, что подчеркивает критическую роль кишечной микробиоты.
Кинуреновая кислота В дополнение к своей роли в антагонизме NMDA-рецепторов, KA эффективно противодействует центральным и периферическим никотиновым α-7 рецепторам (nAch7Rs). Эти рецепторы высоко экспрессируются на макрофагах и лимфоцитах. Стимуляция блуждающего нерва ослабляет высвобождение TNFα макрофагами в ретикулоэндотелиальной системе, эффект, опосредованный nA7chRs, поскольку этот ответ устранен у мышей nAch7R KO. Лечение ингибиторами ацетилхолинэстеразы также снижает уровень TNFα, IL-1β, IL-6 и IL-8. Активация иммунитета микробными компонентами, такими как липополисахарид (LPS) и липотейхоевые кислоты (LTA), мощно стимулирует деградацию кинуренина. Этот эффект, по-видимому, опосредован активацией определенных Toll-подобных рецепторов (TLR), включая TLR2, 3, 4, 7/8 и 9. Кроме того, микробные короткоцепочечные жирные кислоты (SCFA), особенно бутират, изменяют экспрессию IDO, тем самым снижая выработку кинуренина. Бутират влияет на подавление STAT1, которое впоследствии ингибирует фосфорилирование STAT1, зависимое от IFNy, и активность IDO, управляемую STAT1.
Хинолиновая кислота QA и его метаболиты 3-гидроксиантраниловая кислота (3-HANA) и 3-гидроксикинуренин (3-HK) проявляют толерогенные свойства, предположительно блокируя активацию и пролиферацию B, T и NK-клеток. Незрелые DC, экспрессирующие как метаболические ферменты IDO, так и QA, значительно предотвращают аутоиммунитет у хозяев. Другие данные Мохамадзаде и его коллег демонстрируют, что диетический TPH может индуцировать аутоиммунитет у мышей, склонных к волчанке. Кроме того, иммуностимуляция макрофагов и микроглии, продуцирующих ферменты метаболизма QA, усиливают пути метаболизма QA. Сам кинуренин может активировать арилуглеводородные рецепторы толстой кишки (AHRs), тем самым настраивая иммунную регуляцию эпителия.
BY Психиатрия от «Нейро-Кота!»
Warning: Undefined variable $i in /var/www/tg-me/post.php on line 280
Telegram has no known backdoors and, even though it is come in for criticism for using proprietary encryption methods instead of open-source ones, those have yet to be compromised. While no messaging app can guarantee a 100% impermeable defense against determined attackers, Telegram is vulnerabilities are few and either theoretical or based on spoof files fooling users into actively enabling an attack.
Among the actives, Ascendas REIT sank 0.64 percent, while CapitaLand Integrated Commercial Trust plummeted 1.42 percent, City Developments plunged 1.12 percent, Dairy Farm International tumbled 0.86 percent, DBS Group skidded 0.68 percent, Genting Singapore retreated 0.67 percent, Hongkong Land climbed 1.30 percent, Mapletree Commercial Trust lost 0.47 percent, Mapletree Logistics Trust tanked 0.95 percent, Oversea-Chinese Banking Corporation dropped 0.61 percent, SATS rose 0.24 percent, SembCorp Industries shed 0.54 percent, Singapore Airlines surrendered 0.79 percent, Singapore Exchange slid 0.30 percent, Singapore Press Holdings declined 1.03 percent, Singapore Technologies Engineering dipped 0.26 percent, SingTel advanced 0.81 percent, United Overseas Bank fell 0.39 percent, Wilmar International eased 0.24 percent, Yangzijiang Shipbuilding jumped 1.42 percent and Keppel Corp, Thai Beverage, CapitaLand and Comfort DelGro were unchanged.
