Telegram Group Search
Лучшие кривые Каплана—Мейера

Кривые выживаемости (они же Каплана—Мейера) позволяют наглядно сравнить выживаемость (или другие события) групп пациентов в клинических исследованиях. Они могут вводить в заблуждение, у них много нюансов, их нужно уметь читать. Но в этом треде на Х несколько примеров потрясающих графиков, некоторыми я хотел бы с вами поделиться. Они свидетельствуют об удивительных и неоспоримых достижениях в мире разработке современных крутейших лекарств.

Рис. 1. Тирзепатид для профилактики диабета 2 типа у людей с ожирением. Легко пропустить линию 15 мг, потому что она на нуле — в этой группе никто не заболел диабетом.

Рис. 2. Вакцинация против папилломавируса для профилактики рака шейки матки. У привитых в 12-13 лет ноль случаев рака.

Рис. 3. Редкое наследственное заболевание метахроматическая лейкодистрофия. Генная терапия позволила спасти 16 из 18 детей, в контрольной группе умерли все.

Рис. 4. Крупнейшая революция в онкологии: открытие ингибиторов PD1. Раньше 5-летняя выживаемость при метастатической меланоме составляла 5-10%. Теперь она подбирается к 50%.

Рис. 5. Вакцина Moderna от ковида. График говорит сам за себя.

К сожалению, из-за разрушительной деятельности администрации Трампа и Роберта Кеннеди мы рискуем получить меньше таких прорывов в будущем.

Но возможности для инвестирования остаются, так что пишите!
Ежемесячный апдейт по сектору биотеха

Положительные факторы для Биотехнологического сектора:
Рынки стабилизировались после нескольких недель волатильности в связи с тарифной политикой администрации США. Наблюдается деэскалация в заявлениях по торговой политике и удовлетворительные макроэкономические данные
Фундаментально сектор продолжает сохранять потенциал роста. Так, произошло уже 17 сделок M&A с начала года. По данным Bloomberg, продукты компаний большой фармы с общим размером выручки ~$200B выйдут из-под патентной защиты в течение 10 лет, что является одним из основным драйверов роста. Примечательно, на Биотех приходится около половины всех сделок M&A в 2025
Рынок SPO продолжает чувствовать себя уверенно: 40 сделок в секторе с начала года на общую сумму $7B
В 2025 произошло уже 5 IPO на сумму $1B и 6 компаний остаются в статусе ожидания
FDA одобрило 10 новых препаратов в 2025
Руководитель Минздрава США, Роберт Кеннеди и руководитель FDA Марти Макари, заявили, что будут поддерживать генную и клеточную терапию, что является поводом для оптимизма. CEO компаний большой фармы не видят существенных рисков от введения тарифов и некоторые заявляют об имеющихся свободных производственных мощностях в США
Сохраняющая низкая оценка и высокий потенциал роста. Компании малой капитализации (Russel 2000) торгуются по мультипликаторам <1.8x, группа доминирующих компаний на рынке (т.н. «Sweet 16» ) на уровне 8x P/S, остальные компании S&P500 – <3x P/S. Компании малой капитализации в США составляют ~3% всего рынка акций, это самый низкий показатель в истории, ниже, чем в 1930-х гг.
За 2025 изменение индекса биотеха XBI составило -8,2%, NBI -1,7%, BBC -20,6%, в апреле наметилась положительная динамика. Все наши портфели в плюсе впервые за много недель

Риски для сектора:
👉 Сохраняется высокая волатильность рынков. Основной причиной продолжает оставаться вероятность тарифных войн, инициированных новой администрацией США, и возможные последствия для экономики США, а также массовые увольнения в FDA и NIH.
👉 Экономика США показала снижение ВВП в 1 кв. 2025, -0,3% (против 2,9% в 2023), что в основном связано с искусственным ростом импорта на фоне заявлений администрации по тарифам, и при этом приемлемый уровень безработицы (в апреле составил 4,2% ).
👉 Одним из основных последствий торговой политики администрации Трампа продолжает оставаться повышение инфляции, с которой ФРС борется уже четвертый год. В марте инфляция в США показала снижение и составила 2,4% в годовом исчислении за 12 месяцев (целевая инфляция составляет 2%, в 2024 составила 2,9%, в 2023 составила 4,1%, в 2022 составила 8%)
👉 ФРС сохраняет базовую ставку на уровне 4,25-4,5%. Джером Пауэлл, председатель ФРС, охарактеризовал экономику США как “seems to be healthy”. ФРС находится в сложной ситуации и вероятно продолжит проведение «сдержанной» денежно-кредитной политики. Аналитики описывают текущий статус как “wait-and-see”

Пишите, чтобы инвестировать вместе!
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
Как обустроить биотех в России?

Вчера позвонили из Ведомостей, просили прокомментировать доклад Олега Корзинова о том, как благодаря мерам государственной поддержки биофармацевтическая промышленность Китая вышла на второе место после США и продолжает расти. Кстати, доклад мне понравился, и мысль изучить китайский опыт, чтобы использовать часть его в России, — очень здравая. Я набросал тут несколько соображений, расставив приоритеты для России по своему разумению.

Первая важная мысль: одними деньгами дело не решить. Уже пробовали, не помогает. Нужно множество организационных и законодательных мер.
Вторая: современная инновационная биофармацевтика невозможна в изоляции. То есть пока Россия не откроется Западу, настоящее развитие невозможно.
Третья: людям, принимающим решения, важно признать факт огромного разрыва между Россией и США/ЕС и всё увеличивающегося отставания от Китая.

Теперь о самих мероприятиях:

1. Необходимо решать кадровую проблему. Это упирается в качество медицинского и фармацевтического образования, которое в России сильно отстает от западного. И для этого необходимо как привлечение западных специалистов в Россию, так и стажировки российских студентов и сотрудников на Западе. В Китае делается и то, и другое.
2. Необходимо решить регуляторную проблему. Регуляции должны быть по максимуму гармонизированы с США и ЕС. Минздрав и другие ведомства должны двигаться к прозрачности и компетентности (опять кадровая проблема). В Китае многое было сделано в этом направлении, включая специальные статусы для инновационных компаний и акцент на обеспечении и контроле качества на всех этапах лекарственного цикла.
3. Должна быть повышена инвестиционная привлекательность РФ для западных компаний и инвесторов. В РФ это сейчас невозможно, в Китае это сыграло важную роль в плане интеграции в мировую биофарму.
4. Необходимо участие российских исследователей в международных исследованиях (сейчас практически прекращено), а также признание западных данных российским регулятором.
5. Должны быть многочисленные послабления для инновационных предприятий, налоговые льготы, а также здоровый бизнес-климат и независимая судебная система (ха-ха-ха).
6. И только в последнюю очередь имеет смысл строить кластеры, раздавать гранты и субсидии, офсетные контракты и ГЧП. Иначе это выброшенные на ветер деньги.
По просьбе автора дружественного канала Юрия Федоткина, информация для тех, кто в ЕС занимается HealthTech и MedTech:

Напоминаем!


Уже на следующей неделе — 13 мая в 17:00 CET — у нас пройдет практический вебинар о самом недооценённом ресурсе для HealthTech и MedTech стартапов:

Как получить бездолевое финансирование в 2025 году: навигация по грантам ЕС

Если вы работаете в digital health, диагностике или медустройствах — и до сих пор не подали заявку на Horizon Europe, EIC или EIT Health, вы точно теряете шанс на "умные деньги".

Наш спикер София Дробычевская, сооснователь DeepSync_EU, только за прошлый год помогла привлечь стартапам более €3 млн грантов. Она расскажет:
✔️ Где взять деньги
✔️ Кто может получить
✔️ Как написать победную заявку

📝 Участие бесплатное. Формат — максимально прикладной.
📍 Обязательная регистрация по ссылке
"Самая любимая нация"

Сегодня Трамп собирается объявить о введении референтных цен на лекарства в США, то есть чтобы лекарства стоили не дороже, чем в других странах. Это у него называется most favored nation. Причем он, насколько я понял, требует протащить это пакетом с другими бюджетными решениями, которые являются сутью его политических обещаний. Тут уж возбудилась вся фарма, которая недавно помалкивала или одобряла его действия. Вероятно, на этой неделе рынки будет лихорадить — они не любят неопределенности, а определенности как раз и нет. Такие обещания в прошлом вызывали обвал биотеха, посмотрим, что будет на этот раз. Возможно, пострадает фарма, но не ранний исследовательский биотех.

Сама идея референтного прайсинга может и неплоха, но не укладывается в республиканскую риторику свободного рынка. Кроме того, тут много нюансов: какую цену брать? Ведь закупочные цены непрозрачны и в Европе, и в США. Не приведет ли это к росту цен на лекарства в Европе, чтобы потери в США были не такие сильные? Какие именно лекарства будут подвержены ценовому контролю? И так далее.

Конечно, Трамп всё это делает с чисто популистскими целями, и не исключено, что никаких изменений не будет, зато он сможет сказать "я пытался, но плохие демократы и фарма не дали".

А сегодня еще и снизили тарифы с Китаем, что вызывало положительную реакцию рынка. Интересно, кто кого сборет?
Долина смерти

Обычно "долиной смерти" называют период, когда стартапу нужны большие деньги для следующей стадии, а данных недостаточно, чтобы заинтересовать инвестора. Однако есть еще одна долина смерти в биотехе — компании, которые только что вывели на рынок свой первый продукт. К ним меняется отношение: их судят больше не по клиническому прогрессу, а по EPS (earnings per share), то есть прибыли на акцию. У компаний клинической стадии EPS заведомо отрицательный, и они торгуются на ожиданиях. Ожидания эти могут быть весьма высокими — стоимость акций рассчитывают методом DCF (discounted cash flow) и она зависит от того, насколько велики прогнозы будущих продаж. Как только компания выходит на рынок — пора эти прогнозы оправдывать.

И тут компания попадает в ловушку. Даже если продажи растут у нее от квартала к кварталу, даже если они растут выше ожиданий, и компания постоянно поднимает прогнозы — не дай бог EPS окажется меньше прогнозного. А ведь это может означать лишь то, что компания свою выручку тратит на R&D, на то, чтобы развивать другие продукты (или расширять применение одобренного).

Недавно такое произошло с замечательной компанией TG Therapeutics ($TGTX), которая вывела на рынок новый препарат против рассеянного склероза. Продажи идут лучше некуда, но акции компании упали из-за того, что EPS оказался недостаточно высок. Получается, рынок не поощряет инвестиции в новые, более ранние разработки. И некоторые компании их замораживают. А через пару лет возникнет вопрос: что у вас еще в портфеле, кроме основного актива? Упс...

TGTX, к счастью, тут скорее всего на безопасной стороне: им больше не придется поднимать деньги, продажи препарата позволят выйти на безубыточность. Но не все компании настолько стабильны.

Пишите, чтобы инвестировать вместе!
Гидра, Прометей и регенерация

На Биомолекуле вышла большая и очень интересная статья о регенерации. Знали ли вы, например, что у детей может полностью восстановиться отрубленная фаланга мизинца? Или что можно нарезать гидру на несколько частей, и получится несколько новых маленьких гидр?

Есть гипотеза, что утраченные нами способности к регенерации — расплата за различные усложнения, такие как адаптивный иммунитет, теплокровность и даже большой мозг!

Читайте, в статье много биологических подробностей, но, мне кажется, неспециалистам тоже будет интересно.
Sanofi покупает нашу портфельную компанию за $470M!

Обычно мы не инвестируем в разработки против болезни Альцгеймера, но для Vigil Neuroscience сделали счастливое исключение. У компании в разработке антитело против рецептора TREM2 и малая молекула против той же мишени. TREM2 — рецептор на поверхности микроглии (иммунных клеток мозга), и его активация приводит к тому, что микроглия активнее включается в процесс регенерации мозговой ткани. Нас всегда интересовала эта область на пересечении иммунологии и нейродегенерации (я когда-то разрабатывал в ней один продукт), а тут еще и компания, поддержанная Atlas Venture!

Мы инвестировали в нее в начале 2024, но в течение года другие компании в этой области объявили об остановке своих TREM2-программ. Конечно, акции VIGL тоже упали, но мы пообщались с менеджментом, проанализировали данные еще раз и решили, что на вероятность успеха VIGL провалы конкурентов не сильно влияют: дело было не в самой мишени, а в неудачном способе воздействия на нее. И правда, после этого Vigil опубликовали хорошие, хоть и ранние, клинические данные.

В итоге акции компания стоимостью $2.3 за акцию была куплена вчера Sanofi по $8 за акцию, то есть с премией почти 250% к рынку — такое нечасто бывает! Пожелаем программе успеха!
Персональное генетическое лекарство всего за семь месяцев

Написал про ошеломительную историю лечения мальчика с редким врожденным заболеванием (история, кстати, еще не окончена).

Там и про интересную для всех тему — когда же генная терапия станет применяться шире, для лечения распространенных заболевания?

Попутно замечу, что эту потрясающую терапию придумали и реализовали ученые из Гарварда и других институтов, которые сейчас громит администрация Трампа и её нео-Лысенки.

Пишите мне, чтобы инвестировать в такие истории!
Экспрессия мишени и выживаемость

Кажется, что если при какой-то болезни (особенно при раке) экспрессия мишени коррелирует с низкой выживаемостью (чем выше экспрессия, тем ниже выживаемость), то это должна быть хорошая мишень для подавления. Ведь мы её подавим — и получим более высокую выживаемость, так? И наоборот, если корреляции экспрессии с выживаемостью нет, то мишень не очень интересная, так? Нет и нет! Это как раз тот случай, когда корреляция не означает причинно-следственной связи.

Взгляните на рис. 1. Белок, не влияющий на выживаемость при раке молочной железы. Выглядит, как не очень интересная мишень, правда? А вот и нет, это одна из лучших мишеней в онкологии — эстрогеновый рецептор.

Или вот рис. 2. Чем больше белка, тем лучше выживаемость. Ну уж точно не надо его подавлять! Ошибаетесь, это PD-1, мишень блокбастеров Китруды и Опдиво, которые произвели революцию в онкологии.

Конечно, никто не выбирает мишени, основываясь только на данных экспрессии, но они принимаются во внимание при выборе приоритетов. По ссылке в Х — больше таких примеров.

Пишите мне, чтобы вместе разбираться в таких историях и инвестировать в новые лекарства!
Бигфарма сорвалась с цепи!

Sanofi купила еще одну хорошо известную нам компанию, BluePrint Medicines, за $9.1B, вторая по величине сделка года пока. Мы инвестировали в нее в 2020, потом вышли, потому что дела у нее были не очень, слишком много неопределенности. Но в итоге компания хорошо выросла и достигла нашей прогнозной целевой цены в $100, а куплена была по $127 за акцию (а у нас upside-сценарий предполагал $124, правда, в 2022 году 😊). Компания разрабатывает киназные ингибиторы по иммунным и онкологическим заболеваниям.

BMS заключила сделку с BioNTech на покупку биспецифического антитела PD1xVEGF. $3.5B гарантированных платежей, общая сумма $11B. C этими биспецификами настоящая кутерьма: туда, как лемминги, ринулись все. Началось всё с данных Summit/Akeso, потом Merck и Pfizer присоединились к гонке. Что интересно: все эти активы — из Китая! Однако на прошлой неделе Summit разочаровал — в глобальном исследовании при раке легкого результат по выживаемости без прогрессирования (PFS) оказался неплохим, а вот по общей выживаемости (OS) — недостаточно хорошим. У рынка появились сомнения, что китайские данные удастся воспроизвести, и Summit потеряла треть стоимости. Посмотрим, что будет дальше.

Мы надеемся, что такая активность в плане сделок свидетельствует о том, что большие игроки считают дно пройденным: самые плохие сценарии уже заложены в стоимость, никакие тарифы и MFN серьезно на рынок уже не повлияют. Конечно, Трамп всегда может удивить высказываниями, которые вызовут новую волатильность, но мы осторожно надеемся на восстановление и приглашаем инвесторов воспользоваться моментом. Пишите!
Генные ножницы — что новенького?

На Биомолекуле вышел лонгрид об истории и современном состоянии генного редактирования под моей редактурой (no pun intended). Там не только про всем известный CRISPR/Cas9, но и про более современные технологии: base editing, RNA editing, которые уже показали первые результаты в клинике, а также про многообещающие prime editing и bridge editing, которым это только предстоит.

Генное редактирование может оказаться настолько безопасным, что уже в ближайшие лет 20, возможно, будет применяться достаточно широко, а не только для лечения редких заболеваний.

Интересно, что у истоков этих технологий стоят, в том числе, крупные ученые российского происхождения, работающие в США, — Евгений Кунин и Федор Урнов.

Наслаждайтесь!
FDA на правильном пути?

Я должен признать, что мое отношение к новому главе CBER (Центр оценки биопрепаратов FDA) Винаю Прасаду смягчилось после того, как я посмотрел круглый стол по генной и клеточной терапии. Он не нес дичи, никого не оскорблял, а наоборот, демонстрировал готовность к конструктивному диалогу с индустрией и профессионализм. Речь шла о том, как стимулировать инвестиции в разработку лекарств для редких болезней, облегчить доступ к ним пациентов, найти баланс между строгими стандартами доказательной медицины и персонализацией в области крутейших лекарств.

На круглый стол пригласили высочайших экспертов в области: разработчика первого одобренного CAR-T Карла Джуна, главу Американского общества генной и клеточной терапии Теренса Флотта и других не менее именитых профессионалов, включая Дэвида Лю, который участвовал в разработке первой персональной терапии на основе генного редактирования in vivo. Дэвид Лю недавно жестко раскритиковал политику Трампа по сокращению бюджета на биомедицинские исследования — отрадно, что он не стал после этого персоной нон-грата.

В целом, новое руководство FDA и собранная им панель экспертов демонстрируют приверженность принципам научности, прозрачности и заботы о пациентах. Прозрачность совершенно беспрецедентная: внутренняя кухня FDA теперь выносится наружу в многочисленных подкастах, стримах, интервью и так далее. Это замечательно, и это на руку всем игрокам индустрии (как много раз подчеркивали СЕО бигфармы).

Отдельно нужно отметить готовность и чиновников, и ученых признавать отставание США, в первую очередь от Китая. Китай уже обогнал штаты по количеству клинических исследований, на онкологической конференции ASCO громко звучали доклады китайских компаний, и FDA не делает вид, что всё в порядке. Нет, китайский опыт анализируется и агентство демонстрирует готовность его перенимать.

Всё это крайне положительные знаки и для нас — инвесторов в разработки новейших лекарств. Пишите мне, чтобы инвестировать в них вместе!
А нужна ли фаза 2 в онкологии?

Компания Eli Lilly считает, что нет. Если лекарство в первой фазе надолго снижает размер опухоли, незачем тратить время и деньги на фазу 2 — риски так всё равно сильно не снизишь, считают в компании. Да, это стратегия рискованная, но в целом они считают ее более перспективной.

Сейчас главный онкологический блокбастер Lilly — abemaciclib для лечения рака молочной железы, а в разработке еще около 15 онкологических препаратов в 59 клинических исследованиях.

Раньше я про Eli Lilly писал вот тут, про интервью с СЕО и про подход к разработке.
Наш ежемесячный апдейт по сектору биофармы

Это был один из лучших месяцев в истории: портфели под нашем управлением выросли на 20-56%!

Положительные факторы
• На рынках происходит локальное ралли в связи c деэскалацией в торговой политике, ведением торговых переговоров между США и Китаем и удовлетворительными макроэкономическими данными
• Фундаментально сектор продолжает сохранять потенциал роста. Так, в секторе произошло уже 20 сделок M&A с начала года. По данным Bloomberg, продукты компаний большой фармы с общим размером выручки ~$200B выйдут из-под патентной защиты в течение 10 лет, что является одним из основным драйверов роста. Примечательно, на Биотех приходится около половины всех сделок M&A в 2025
• Рынок SPO продолжает чувствовать себя уверенно: 48 сделок в секторе с начала года на общую сумму более $7B
• В 2025 произошло уже 5 IPO на сумму $1B и 6 компаний остаются в статусе ожидания
• FDA одобрило 14 новых препаратов в 2025
• Сохраняются низкая оценка и высокий потенциал роста. Компании малой капитализации (Russel 2000) торгуются по мультипликаторам <1.8x, группа доминирующих компаний на рынке (т.н. «Sweet 16» ) на уровне 8x P/S, остальные компании S&P500 – <3x P/S. Компании малой капитализации в США составляют ~3% всего рынка акций, это самый низкий показатель в истории, ниже, чем в 1930-х гг.
• За 2025 изменение индекса биотеха XBI составило -6,3%, NBI -0,85%, BBC -15,1%.

Риски
• Волатильность рынков сохраняется
• Хотя ожидания по инфляции остаются одним из факторов рыночной нестабильности, в апреле инфляция в США снова показала снижение и составила 2,3% в годовом исчислении за 12 месяцев (целевая инфляция составляет 2%, в 2024 составила 2,9%, в 2023 составила 4,1%, в 2022 составила 8%)
• Экономика США показала приемлемый уровень безработицы (в мае сохранилась на уровне 4,2%).
• ФРС сохраняет базовую ставку на уровне 4,25-4,5% с малой вероятностью ее снижения в ближайшее время
• Глобальная военно-политическая неопределенность

Пишите, чтобы инвестировать вместе!
2025/06/13 10:38:14
Back to Top
HTML Embed Code: